[일본이슈]알츠하이머병 신약 "사용을 인정한다" 일본 사용 허가

일본과 미국의 제약회사가 공동으로 개발한 알츠하이머병의 신약에 대해서 후생노동성의 전문가 부회는, 사용을 인정하는 것을 양해했습니다.
알츠하이머병의 원인 물질에 직접 작용 제거를 위한 약이 승낙되는 것은 처음으로, 향후, 후생 노동성에 의한 승인을 거쳐, 일본에서 제조·판매할 수 있게 됩니다.

원인 물질을 제거하기 위한 약 처음으로 일본에서 제조·판매할 수 있게 
사용이 승낙된 것은, 일본의 제약 대기업 「에자이」가 미국의 「바이오젠」과 공동으로 개발한, 치매의 원인의 하나인 알츠하이머병의 새로운 치료 약 「레카네마브」입니다.

알츠하이머병 환자의 뇌에 쌓이는 '아밀로이드 β'라는 이상한 단백질을 제거할 수 있어 증상의 진행을 억제할 것으로 기대되고 있습니다.

올해 1월, 에자이가 후생노동성에 승인 신청을 실시해, 그 후 먼저 심사하는 품목으로서 지정받고 있었습니다.

21일 열린 후생노동성의 전문가 부회에서는, 유효성을 확인할 수 있어 안전성에도 중대한 우려는 없다고 하여, 사용을 인정하는 것을 양해했습니다.

알츠하이머병의 원인 물질에 직접 작용 제거를 위한 약이 승낙되는 것은 처음으로, 향후, 후생 노동성에 의한 승인을 거쳐, 국 일본에서 제조·판매할 수 있게 됩니다.

질병 진행 자체를 지연시키는 효과에 기대 
「레카네마브」는, 제약 대기업의 「에자이」가 미국의 제약 회사 「바이오젠」과 공동으로 개발한 알츠하이머병의 치료 약입니다.

알츠하이머병이 된 환자의 뇌에서는 "아밀로이드 베타"라고 불리는 비정상적인 단백질이 쌓여 있고, 이것에 의해 신경 세포가 망가지는 것으로 생각됩니다.

「레카네마브」은, 「아밀로이드 β」가 섬유상의 덩어리가 되기 전의 「프로토 피브릴」이라고 불리는 단계에서, 인공적으로 만든 항체를 결합해 제거하려고 하는 것으로, 신경 세포가 망가지는 것을 막아 , 질병의 진행 자체를 늦추는 효과가 기대되고 있습니다.

임상시험에서 이 약을 2주일에 1번, 점적으로 투여된 그룹은 뇌에 쌓인 '아밀로이드 β'의 양이 많이 감소하고 '플라시보'라는 활성 성분이 들어 있지 않은 약을 투여 한 그룹에 비해 1년 반 후의 인지기능의 저하가 대략 27% 억제된 것으로 나타났습니다.

제약회사 등의 연구 그룹에 의하면, 이 임상시험 결과로부터 조기 환자가 보다 무거운 증상의 스테이지로 진행하는 것을 평균으로 2년부터 3년 늦출 수 있다고 추정된다고 하는 것입니다.

다만, 깨진 신경세포를 재생시킬 수 없기 때문에, 약의 투여는 치매를 발병하기 전의 「경도 인지장애」의 단계나 발병 후의 초기 단계에서 실시하는 것이 중요하다고 되어 있습니다 .

한편, 부작용에 대해서는 약을 투여받은 환자의 17.3%에서 뇌의 출혈이, 12.6%에서 뇌의 붓기가 보고되었습니다.

대부분이 비교적 가벼운 부작용이었다고 하는 것입니다만, 연구 그룹은 앞으로도 장기적인 안전성의 확인을 실시해 나갈 것이라고 하고 있습니다.

전문 클리닉에서는 기대하는 목소리 
「레카네마브」에 대해서, 도내에 있는 치매의 전문 클리닉에서는 환자나 의사로부터 승인을 기대하는 소리가 들렸습니다.

클리닉에 다니는 79세의 여성은, 치매의 전 단계로 되는 「MCI=경도 인지 장해」라고 진단되고 있기 때문에 「치매가 되면 딸이 간호 등으로 힘들기 때문에, 진행이 억제된다면 바라도 높아도 사용하고 싶습니다.」라고 말했습니다.

잊어버린 증상으로 고민하는 81세의 남성은 "근처를 잊어버리는 경우가 많고, 자신에게 자신이 없기 때문에, 약에는 기대하고 있습니다"라고 말했습니다.

또, 이 남성의 아내(78)는 “남편이 시설에 가지 않고, 이대로 재택에서 보낼 수 있기를 바라고 있습니다. 약을 알고 조금 안심하고 있습니다”라고 말하고 있었습니다.

40년 이상에 걸쳐, 치매의 진단이나 연구를 실시해 온 「알츠 클리닉 도쿄」의 아라이 히라이 원장은, 「지금까지 사용되어 온 것은 대증요법적인 약이었지만, 진행을 늦추는 것이 할 수 있게 되는 의의는 크고, 알츠하이머병의 치료 역사에서 매우 큰 1보이다. 그러나, 효과에 대해 환자나 가족에게 과도한 기대를 가지지 않도록, 이해해 주는 것이 중요하다. 을 제대로 평가해 안전성을 확보하면서 사용해야 한다고 생각하고 있다”고 말했습니다.

알츠하이머병 신약 세계에서의 개발 상황은
120년 정도 전에 알츠하이머병의 증례가 처음으로 보고된 이후 세계 곳곳에서 원인과 치료법의 연구가 진행되어 왔습니다.

지금까지 일본에서 승인된 알츠하이머병의 약은 4종류로, 남은 뇌 신경세포의 작용을 높이는 등 일시적으로 증상을 완화합니다만, 뇌의 신경세포가 망가져 가는 것을 멈출 수 없었습니다.

이 때문에 전 세계의 연구기관이나 제약회사가 알츠하이머병의 진행 자체를 억제할 수 있는 치료 약의 개발에 임해 왔습니다만, 최근에는 알츠하이머병의 원인의 하나로 여겨지는 「아밀로이드 β」를 제거하는 치료제의 개발이 잇따르고 있습니다.

이번 ‘레카네마브’에 앞서 제약 대기업인 ‘에자이’와 미국 제약회사 ‘바이오젠’이 개발한 치료 약 ‘아두카누맙’은 2021년 심각한 질병 환자에게 조기에 치료를 제공한다. 이를 위해 마련된 "신속 승인"이라는 제도를 이용하여 미국 FDA = 식품의약국에 조건부로 승인되었습니다.

다만 '아두카누맙'은 임상시험에서 '아밀로이드 β'를 줄이는 효과가 나타났지만, 인지기능의 저하를 억제하는 충분한 데이터가 나타나지 않았기 때문에 유럽이나 일본에서는 승인되지 않았다.

이 밖에, 일이 된 후에도, 미국의 제약 대기업인 '엘리 릴리'가 똑같이 '아밀로이드 β'를 제거하는 치료 약 '도나네맙'에 대해서, 임상시험에서 이 약을 투여받은 그룹은 '위약이라고 불리는 유효성분이 들어 있지 않은 약을 투여받은 그룹에 비해 1년 반 후의 인지기능의 저하가 약 35% 억제되었다고 하는 결과를 공표하고 있습니다.

이 약은 FDA에 승인 신청이 이루어지고 있으며, 일본에서도 연내에 승인 신청이 될 전망입니다.

이러한 약 이외에도 알츠하이머병의 치료 약의 개발은 세계적으로 활발해지고 있으며, 미국의 알츠하이머 협회에 의하면, 2023년 1월 시점, 141종의 치료 약의 임상시험이 세계에서 행해지고 있다는 것입니다.

신약 승인 후 과제는 
``레카네마브''이 일본에서 승인되더라도 알츠하이머병 환자를 모두 사용할 수 있는 것은 아닙니다.

임상시험 결과에서 이 약의 효과를 기대할 수 있다고 하는 것은, 증상이 비교적 가볍고, 뇌에 「아밀로이드 β」가 쌓여 있는 것을 확인할 수 있던 조기의 알츠하이머병의 환자입니다.

알츠하이머병 이외의 원인으로 치매가 되는 사람이나, 알츠하이머병의 증상이 중등도 이상으로 진행한 환자 등은 약의 대상이 되지 않는 전망입니다.

이 때문에, 효과가 기대되는 조기의 알츠하이머병의 환자를 정확하게 찾아내는 것이 과제가 됩니다.

현재 알츠하이머병 환자를 찾기 위해서는 뇌 속에 '아밀로이드 β'가 얼마나 쌓여 있는지를 이미지로 찍어내는 PET(애완동물)이라고 불리는 장치가 사용되고 있습니다만, 장치 그 자체가 대형으로 고가 그 외에 설치되어 있는 의료기관은 도시부에 집중되어 있습니다.

또, 뇌척수액에 의한 검사로 「아밀로이드 β」가 뇌에 쌓여 있는지를 조사하는 방법도 있습니다만, 허리에 바늘을 찔러 검체를 채취하기 때문에, 환자의 몸에의 부담이 크다고 하는 과제가 있습니다.

현재는 어느 검사도 알츠하이머병의 진단에는 공적인 보험이 적용되지 않기 때문에 비용이 고액이 됩니다.

보다 간편하고 환자에게 부담이 적은 진단 기술로서, 약간의 혈액으로부터 뇌에 「아밀로이드 β」가 얼마나 쌓여 있는지를 추정하는 기술이 일본의 여러 기업에서 개발되고 있습니다만, 진단을 확정시키는 기술로서 실용화에 이르지 않았습니다.

또한 약 자체의 가격도 과제입니다. 일본에서의 가격은 아직 정해지지 않았지만, 이미 승인된 미국에서는, 이 약은 1인당 평균으로 연간 2만6500달러, 일본 엔으로 약 385만엔으로 설정되어 있습니다.

일본에서는, 약을 개발한 「에자이」가 근처 공적 의료 보험의 적용을 요구하는 신청을 실시할 전망으로, 승인으로부터 원칙 60일 이내, 늦어도 90일 이내에, 중 의협=중앙 사회 보험 의료 협의회에서, 보험 적용과 가격에 대

보험 적용된 경우, 대상이 되는 환자의 수에 따라서는 보험재정의 압박으로 이어진다고 하는 우려가 있는 한편, 간호 부담의 경감으로 이어진다는 견해도 있어, 향후의 논의가 주목됩니다.

당사자의 단체 “치유하는 길이 열렸다” 
알츠하이머병의 신약 「레카네마브」에 대해서 후생 노동성의 전문가의 부회에서 사용을 인정하는 것이 승낙된 것에 대해서, 치매의 당사자나 그 가족 등으로 만드는 「치매의 사람과 가족의 회」의 가마타 마츠시로 대표이사는 “낫지 않는 병에서 치유하는 방향으로 길을 열어 스타트라인에 세운 것 같은 기분입니다. 이 약이 생긴 의미는 매우 크고 기쁩니다. 라고, 자신은 약의 대상이 아니라고 알고 낙담하는 당사자나 그 가족도 있습니다. 의학의 진보뿐만이 아니라, 치매에 대한 이해가 있는 사회 만들기와 양론으로 진행해 나가면 된다고 생각하고 있습니다」라고 댓글을 달고 있습니다.

전문가 “치료의 새로운 무대 맞이했다” 
알츠하이머병의 새로운 치료 약 「레카네마브」에 대해서, 일본 치매 학회의 이사로, 니가타 대학 뇌 연구소의 이케우치 켄 교수는, 「뇌 속의 「아밀로이드 β」를 제거하는 것이, 인지 기능의 악화의 억제로 이어지는 것을 나타내는 의미로, 알츠하이머병의 치료의 중요한 타깃의 하나가 되는 것이 증명되었다고 생각한다. 치매의 치료가 새로운 스테이지를 맞이한 것을 나타내고 있다”라고 과학적인 의미를 지적했습니다.

또, 「지금까지의 치료법은, 대증 요법이라고 하는 위치 붙였지만, 「레카네마브」은 원인에 직접 작용하는 치료법이 되어, 치매의 치료에 대한 생각이 바뀌어 갈 가능성이 있다. 증상을 가볍게 억제해, 자립한 생활을 할 수 있는 상태를 연장할 수 있는 것은, 치매의 사람들을 사회에서 지지하는 코스트를 경감하는 효과도 기대할 수 있다”라고 사회적인 의의에 대해 평가했습니다.

한편, 보급을 향한 과제는 많다고 지적한 데다가, 이 약이 대상으로 하는 환자에 대해서, 「효과를 기대할 수 있는 것은 조기의 환자로, 중등도 이상으로 진행한 환자는 효과가 한정적이다 생각하고 있다. 증상의 스테이지에 따라서는, 약을 희망해도 모든 사람이 이 약을 사용할 수 있는 것은 아니라는 것에 주의가 필요하다'라고 말했습니다.

또, 약의 대상이 되는 환자를 진단하는 체제에 대해서, 「조기 증상의 사람의 뇌안에 「아밀로이드 β」가 존재하는 것을 확인하는 검사가 필요하게 되지만, 설비가 있는 시설이 한정되어 있거나, 숙련된 의사가 실시할 필요가 있어, 간편하게 실시할 수 있는 검사가 아니라는 과제가 있다. 『레카네마브』의 실용화에 병행해, 검사의 체제를 정비해 나가야 한다」 라고 보여주었습니다.

게다가 약의 가격에 대해서, “일본에서의 가격은 앞으로 결정되어 가게 되지만, 어쨌든 싼 가격은 되지 않고, 보험 재정에 영향을 미칠 가능성이 있다. 증상의 진행을 억제한다 의학적인 효과에만 머무르지 않고, 가족의 간호 부담의 경감 등 다양한 각도로부터 약의 가격에 맞는 효과가 정말로 있는지를 향후 검증해 나갈 필요가 있다”고 말했습니다.